源于:王映伟西南医科大学附属医院核医学科

西南医科大学精准靶向治疗盘点:镥177/177Lu治疗

核医学诊疗一体化使肿瘤精准诊疗成为现实。靶向分子成像与放射性核素治疗相结合,先“精确诊断”,后“靶向治疗”。抗肿瘤疗效更佳,副作用更低。在治疗各种癌症方面具有巨大的潜力。已经成为神经内分泌肿瘤、前列腺癌、骨转移等的常规治疗方法。

西南医科大学附属医院和中国工程物理研究院核物理与化学研究所从2014年开始,开展了广泛合作,成立了联合实验室,先后获得批核医学与分子影像四川省重点实验室、靶向放射性药物创制四川省重点实验室。

核医学诊疗一体化具有疗效确切,精准靶向、安全,副作用小,简便无创、无痛苦的优点。2019年以前,我国神经内分泌肿瘤、前列腺癌病人到国外寻求核医学镥177/锕225治疗治疗。

体现“人民至上,生命至上”的责任担当,西南医科大学附属医院肿瘤精准靶向治疗团队,开展了国际领先的镥177/锕225治疗转化。骨转移治疗的原创新药TBM-001(DOTA-IBA)成功转化,为骨转移治疗带来新希望。

西南医大附院核医学科精准靶向治疗团队总结分享肿瘤镥177-PSMA治疗文献。

1.转移性去势抵抗性前列腺癌177Lu-PSMA -617治疗一例

作者姓名:曲庚措,花清初,李红梅,张渝,陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

我们报告了一例65岁男性转移性去势抵抗性前列腺癌患者,他接受了2个周期的177Lu-PSMA-617治疗。68Ga-PSMA-11的PET/CT成像显示治疗后代谢完全缓解(PERCIST1.0),前列腺特异性抗原浓度急剧下降(下降97.7%),而且在治疗和随访期间,未发现不良反应。

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2.177Lu-PSMA靶向治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的研究进展

作者姓名:赵艳红,陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,尽管现有的治疗方法对多数前列腺癌患者可取得较好疗效,但对转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗仍然极具挑战性,迫切需要发展更有效的治疗方法。目前,177Lu标记的前列腺特异性膜抗原靶向治疗是最有希望的新疗法之一,有望成为前列腺癌的标准治疗方案之一,该疗法安全、有效,可延长患者的总体生存期。

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西南医大附院核医学科精准靶向治疗团队总结分享神经内分泌肿瘤镥177-DOTATATE治疗文献。

3、177Lu-DOTATATE肽受体放射性核素受体治疗(PRRT)对转移性神经内分泌肿瘤患者的疗效:系统评价和META分析。

作者姓名:张杰,宋琦,蔡亮,谢莹,陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

评估

177Lu-DOTA0-Tyr3-octreotate (177Lu-DOTATATE) 放射性核素治疗在无法手术或转移性神经内分泌肿瘤 (NET) 患者中的疗效。作者分析了各组的疾病缓解率(DRR)和疾病控制率(DCR),以评估177Lu-DOTATATE的疗效。研究发现RECIST组和SWOG组在177Lu-DOTATATE治疗后的DRR和DCR相似,表明177Lu-DOTATATE治疗具有良好的疗效,控制率约为78-79%。此外,177Lu-DOTATATE的不良反应很小,包括疲劳、恶心、呕吐和激素紊乱。结论是对于不能手术或转移性NET患者,177Lu-DOTATATE是一种副作用最小的有效治疗方法。

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4、复发性嗜铬细胞瘤伴多发性转移接受177Lu-DOTATATE治疗1例。

作者姓名:苏丹,张渝,李卓远,杨洪钰,陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

患者接受了4个周期的177Lu-DOTATATE,每8周注射一次,剂量约为7.4 GBq。2个周期后,行68Ga-DOTATATE PET/CT评估治疗效果。MIP (A)和轴向图像显示多个病变有强烈的示踪剂摄取。在第四个周期后,由于患者的症状得到很好的控制,PRRT不再继续。最后一次治疗6个月后,她接受了68Ga-DOTATATE PET/CT随访。MIP (A)和轴向图像显示病灶大小和示踪剂摄取比术前明显减少。

本文报道了一例复发性嗜铬细胞瘤伴多发转移的女性患者,在接受4个周期的177Lu-DOTATATE治疗后取得了极好的疗效。她没有任何明显的副作用。第四个周期治疗后6个月病情仍稳定。

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5、177Lu-DOTATATE靶向治疗晚期/转移性肺神经内分泌肿瘤的疗效和安全性:一项系统综述和Mate分析。

作者姓名:马娇,胡鑫,李兰英,饶梓娟,张春银

作者单位:西南医科大学附属医院

神经内分泌肿瘤(NETs)是一类起源多样的恶性肿瘤,包括肺、胃肠道和胰腺。其中肺神经内分泌肿瘤(pulmonary neuroendocrine tumors, pNETs)是一种起源于肺神经内分泌细胞的上皮性肿瘤,约占所有肺癌的1-2%,占所有NETs的20-25%。本文基于目前的临床证据,对177Lu-DOTATATE治疗晚期/转移性pNETs的疗效和安全性进行荟萃分析。2名研究者按照纳入和排除标准进行文献筛选、资料提取和质量评价。对于晚期/转移性pNETs是有效和安全的,可以延缓疾病的进展,提高生存率,治疗相关毒性低,安全性高。然而,其有效性和安全性需要在未来的高质量、多中心随机对照试验中进一步评估。

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6、177Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤的临床实践

大多数神经内分泌肿瘤(NETs)过表达生长抑素受体(SSTR),为SSTR靶向肽受体放射性核素治疗(PRRT)提供了可靠的靶点。与药物治疗相比,PRRT具有较高的客观缓解率,可显著延长患者的生存期。此外,患者对这种疗法具有良好的耐受性。鉴于PRRT在中国处于临床试验阶段,本文结合该领域已发表的国际指南和临床实践经验,详细阐述了PRRT患者的选择和制备、治疗前药物、给药方法、治疗周期、副作用、随访计划以及PRRT与其他药物的联合使用。希望相关专业人员能够很好地理解PRRT的原理并将其应用于临床实践,作者撰写本文,为服务真实世界的患者和开展临床试验提供依据。

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7、去势抵抗性前列腺癌伴神经内分泌分化接受177Lu-DOTATATE治疗1例。

作者姓名:苏巧巧,李显军,陈犀,陈跃,蔡亮

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

(A)在68Ga-PSMA PET/CT 上没有观察到显影剂摄取明显增加的病灶。(B)18F-AlF-NOTA-octreotidde (18F-OC) PET/CT最大强度投影显示胸部、腹部和骨盆多处示踪剂摄取增高。

(a)治疗2个月后,患者再次进行18F-OC PET/CT检查。最大强度投影图像显示系统性病变中示踪剂摄取显著减少。

本文报道了一例84岁男性前列腺癌伴神经内分泌分化患者选择接受1个周期的177Lu-DOTATATE肽受体放射性核素治疗,剂量为200mci。令人鼓舞的是,仅在1个治疗周期后,就观察到影像学上肿瘤缓解和临床症状改善。

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西南医大附院核医学科精准靶向治疗团队总结分享肿瘤镥177-TBM治疗文献。

8.前列腺癌骨转移接受177Lu-DOTA-IBA PET/CT治疗

作者姓名:李红梅、徐婷婷、花清初、王力、陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

177Lu-DOTA-IBA治疗3个周期后,前列腺骨转移患者接受68 Ga-DOTA-IBA PET/CT成像与治疗前68 Ga-DOTA-IBA PET/CT成像以评估疗效。最大强度投影图像显示骨转移瘤病灶示踪剂摄取明显减少。

骨是前列腺癌患者最常见的转移部位。177Lu-DOTA-ibandronic acid (177Lu-DOTA-IBA)是一种新的靶向骨转移的放射治疗药物。我们报告一例由于骨转移引起的难治性骨痛,在3个周期的177Lu-DOTA-IBA治疗后表现出良好的治疗反应。患者无明显不良反应。177Lu-DOTA-IBA可能是一种有前途的治疗骨转移的放射药物。

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9.177 Lu标记的DOTA-IBA作为骨转移瘤新型治疗诊断放射性药物的安全性和有效性

作者姓名:邱琳、王映伟、刘汉香、王琦新、陈琳、刘林、王力、冯悦、 陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

一名29岁女性有右乳腺癌伴肺、肝和骨转移病史。68 Ga-DOTA-IBA PET成像显示多发性骨转移踪剂摄取增加。患者接受了约1110 MBq 177 Lu-DOTA-IBA治疗。8周后随访进行68 Ga-DOTA-IBA PET成像以评估疗效,显示示踪剂摄取显著降低。

目的:

我们设计并合成了一种用于骨转移的新型治疗用双膦酸盐放射药物(68 Ga-或177Lu -标记DOTA-ibandronic acid [68 Ga/ 177 Lu-DOTA-IBA])。在本研究中,基于68 Ga-和177 Lu-DOTA-IBA图像、血液样本和剂量分析,对68 Ga/ 177 Lu-DOTA-IBA作为治疗性骨转移的放射药物的剂量学、安全性和有效性进行了评估。患者和方法:本研究纳入18例在常规治疗下发生骨转移及进展的患者。基线99m Tc-MDP SPECT和68 Ga-DOTA-IBA PET/CT在3天内进行比较。在接受891.5±301.3 MBq 177 Lu-DOTA-IBA后,连续进行177 Lu-DOTA-IBA SPECT骨扫描14天。对主要器官和肿瘤病变进行剂量学评估。安全性通过血液生物标志物进行评估。Karnofsky表现状态、疼痛评分和随访68例68 Ga-DOTA-IBA PET/CT评估反应。结果:与99m Tc-MDP SPECT相比,基线68 Ga-DOTA-IBA PET显示出更高的检测骨转移的有效性。时间-活性曲线显示,177 Lu-DOTA-IBA在骨转移瘤中快速摄取和高保留(24小时:9.43±2.75% IA;第14天:5.45±2.52% (IA)。肝脏、肾脏和红骨髓的时间-活动曲线显示低摄取和快速清除。骨转移病灶的辐射吸收剂量(6.40±2.13 Gy/GBq)显著高于红骨髓(0.47±0.19 Gy/GBq)、肾脏(0.56±0.19 Gy/GBq)和肝脏(0.28±0.07 Gy/GBq)。结论:68 Ga/ 177 Lu – DOTA-IBA为治疗骨转移提供了一组潜在的放射药物,可能具有良好的应用前景。

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Safety and Efficacy of 68Ga- or 177Lu-Labeled DOTA-IBA as a… : Clinical Nuclear Medicine ()

10.177Lu-DOTA-伊班膦酸钠:一种用于靶向治疗骨转移的新型放射性药物

作者姓名:王琦新、杨健、王映伟、刘汉香、冯悦、邱琳、陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

恶性肿瘤骨转移严重威胁患者的生存和生活质量。我们设计并合成了一种新型的双膦酸盐放射药物[68Ga-或177lu -标记DOTA-Ibandronate(68Ga/ 177Lu-DOTA-IBA)]用于骨转移的靶向诊断和治疗。本研究探讨了177Lu-DOTA-IBA的基本生物学特性,指导临床转化,为未来的临床应用提供依据。采用控制变量法对最优标记条件进行优化。研究了177Lu-DOTA-IBA的体外性质、生物分布和毒性。用显微SPECT/CT对正常小鼠和荷瘤小鼠进行成像。经伦理委员会批准,招募了5名志愿者进行初步临床翻译研究。177Lu-DOTA-IBA具有98%以上的放射化学纯度,具有良好的生物性能和安全性。血液清除速度快,软组织吸收低。示踪剂主要通过泌尿系统排出,靶向并持续集中在骨骼中。3例患者在177Lu-DOTA-IBA治疗(740-1110 MBq)后3天内疼痛明显缓解,持续2个月以上,无毒副作用。177Lu-DOTA-IBA制备简便,具有良好的药代动力学特性。低剂量177Lu-DOTA-IBA有效,耐受性好,无明显不良反应。是一种很有前途的靶向治疗骨转移的放射性药物,控制骨转移的进展,提高晚期骨转移患者的生存和生活质量。

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西南医大附院核医学科精准靶向治疗团队总结分享肿瘤镥177-FAPI治疗文献。

11. 肺鳞状细胞癌接受 177Lu-FAP-2286治疗1例。

作者姓名:饶梓娟、张瑜、刘李乙、王敏、张春银

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

放射性核素治疗前行68Ga -FAP-2286 PET/CT进行治疗前评估。最大强度投影(MIP, a)图像显示扫描范围内多处示踪剂摄取升高。治疗9周后随访68Ga -FAP-2286 PET/CT显示MIP图像上病灶示踪剂摄取数量及程度明显减少(f)。

成纤维细胞激活蛋白(Fibroblast activation protein, FAP)是一种II型跨膜过表达的癌症相关成纤维细胞,是许多恶性肿瘤诊断和治疗的一个有希望的靶点。FAP-2286是一种与fap结合的环状肽,与放射性核素螯合剂偶联,作为显像和治疗剂。177Lu-FAP-2286肽靶向放射性核素治疗(PTRT)广泛应用于多种癌症,副作用可接受,且放射性肽保留时间长。

本文主要介绍了一例右肺鳞状细胞癌患者接受177Lu-FAP-2286治疗前后的图像上病灶示踪剂摄取数量及程度对比。

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12.膀胱恶性肿瘤接受 177 Lu-FAP-2286治疗1例。

作者姓名:李林蔚、杨健、彭登赛、张瑜、陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

图注:

治疗前MIP图像显示全身多处示踪剂摄取增加。治疗3个月后,随访68Ga-FAP-2286 PET/CT进行疗效评估,MIP图像显示病变示踪剂摄取数量和程度下降。

本文报道了一名被诊断为膀胱肿瘤复发的 73 岁男性接受了 177Lu-FAP-2286 治疗。令人鼓舞的是,放射学缓解并缓解了他的症状。此外,患者没有任何不良反应。

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13. 转移性肺腺癌接受177Lu-FAP-2286联合放疗和靶向治疗

作者姓名:杨洪钰、刘会攀、张渝、张瑜、陈跃

作者单位:西南医科大学附属医院

西南医大附院核医学科精准靶向治疗团队专家简介:

陈跃教授

教授、主任医师、博士生导师

四川省杰出人才奖获得者、四川省学术和技术带头人

西南医科大学附属医院核医学科主任

西南医科大学核医学研究所所长

核医学与分子影像四川省重点实验室主任

四川省医师协会第四届核医学科分会会长

张春银教授

教授、主任医师、硕士生导师

西南医科大学附属医院核医学科副主任

黄占文教授

教授、主任医师、硕士生导师

西南医科大学附属医院核医学科副主任

邱琳副教授

副教授、副主任医师、硕士生导师

郑文璐主治医师

张瑜主治医师

朱艳主治医师

王为医师

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